竞品蓄势待发 亚虹医药IPO上半场全是空手道

所谓的“新药研发”，专利技术买国外授权，临床实验与研究外包，成立10年没有产品，更谈不上商业化，上半场基本是空手道。

6月22日，江苏亚虹医药科技股份有限公司(下称“亚虹医药”)提交科创板审核材料已被问询。

亚虹医药成立于2010年3月，是一家专注于泌尿生殖系统肿瘤及其它重大疾病的创新药公司。截至招股说明书签署日，亚虹医药研发线上正在开展9个产品的研发和注册工作，其中核心产品APL-1202和APL-1702对应的3项研究正处于关键性或III期临床试验阶段。截至目前，亚虹医药并无上市产品。

据亚虹医药在招股说明书披露，核心产品APL-1202是国际上首个进入关键性/III期临床试验的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)口服靶向治疗药物，且有望填补该治疗领域的市场空白。而APL-1702治疗过程简单易于操作，有望为患者提供全新的治疗选择，免除手术治疗的副作用。

但APL-1202和APL-1702目前还处于临床试验阶段，又是否能如预期一般成功搅动市场?

01、竞品蓄势待发

核心产品之一的APL-1202(唯施可)用于治疗非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)，是一种口服的、可逆性甲硫氨酰氨肽酶Ⅱ型(MetAP2)抑制剂。通过对MetAP2的抑制作用，具有抗肿瘤血管新生、诱导肿瘤细胞凋亡和增强抗肿瘤免疫的多重抗肿瘤作用。

根据弗若斯特沙利文的分析，国内膀胱癌市场规模2015年达到9亿元，2019年增长至16亿元，2015年至2019年的复合年增长率为17.2%，预计2024年达到57亿元，2030年达到157亿元。

此外，国内膀胱癌新发患者人数于2015年达到7.5万人，并于2019年扩大到8.5万人，其间复合年增长率为3.3%。预计国内膀胱癌新发患者人数将于2024年增长到9.9万人，2030年达到11.8万人。

蛋糕够大，分蛋糕的人自然也多。截至2021年3月31日，国内虽然尚无针对非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的靶向药物获批上市，但已有6款创新药物处于临床阶段。具体来看，包括已有百年历史的百时美施贵宝、西安杨森制药有限公司、齐鲁制药有限公司、辉瑞公司、中山康方生物医药有限公司、泰州翰中生物医药有限公司及杭州翰思生物医药有限公司。

另一种核心产品APL-1702(希维她)是集药物和器械为一体的光动力治疗产品，主要用于治疗包括所有HPV病毒亚型感染所致的宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)。

虽然目前尚无针对HSIL的非手术治疗产品上市，但截至2021年3月31日，国内有3个针对HSIL或CIN2/3的治疗性药物进入临床试验，包括2个光动力治疗药物和1个治疗性疫苗。

截至目前，亚虹医药并无商业化推广经验，截至招股说明书签署日，亚虹医药尚未建立完善的商业化生产和销售团队。相比之下，其竞争对手中有些已有规模化的市场销售及份额，不仅有上市产品，且已能产生稳定的现金流。

APL-1202方面，百时美施贵宝、西安杨森制药有限公司、齐鲁制药有限公司、辉瑞公司均已是颇具实力的医药企业;而APL-1702方面，复旦张江也为A+H股上市公司，2020年营业收入8.34亿元，归属母公司净利润1.65亿元，经营活动产生现金净流量1.13亿元。

而据亚虹医药方面，2018年至2020年，亚虹医药无营业收入，归属于母公司所有者净亏损分别为0.6亿元、1.72亿元及2.47亿元。

除了分蛋糕的竞争者颇具实力外，亚虹医药的核心产品方面也存在不确定性。一方面是其目前尚处于临床试验阶段，另一方则是来自传统治疗手段的挑战。其中，APL-1702的市场化面临着传统手术治疗方案在价格、市场推广和医生用药习惯等方面的优势。

而APL-1202方面，据2021版《中国膀胱癌诊断治疗指南》中对于非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)腔内辅助治疗方案，推荐方案主要是传统的治疗方案。目前，非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的标准治疗手段是经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)，术后辅助以膀胱灌注药物治疗，以降低肿瘤的复发率。国内对非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者膀胱灌注以化疗药物为主，美国和其他西方国家则以卡介苗(BCG)为主。

APL-1202和APL-1702功效如何、是否能被市场广泛采纳，未来又是否能如预期成功搅动市场存在依旧存在诸多未知数。

02、核心技术全靠拿来

据亚虹医药披露，核心产品APL-1702与APL-1202均存专利技术授权许可的情况。

其中，APL-1702是亚虹医药从挪威Photocure公司(下称“Photocure”)获得全球专利权益授权的基础上，推进至国际多中心III期临床试验的光动力治疗药械组合产品。Photocure已在全球完成APL-1702的多项I期和II期临床试验。

2019年7月，Photocure与亚虹医药全资子公司开曼亚虹签订了《许可协议》，Photocure授予开曼亚虹APL-1702相关专利技术、专有技术、产品商标等的独占许可，许可开曼亚虹及其关联方在全球范围内对APL-1702进行开发、制造及商业化。协议约定专利亚虹医药将向Photocure支付首付款、研发里程碑款项、销售里程碑款项以及销售提成，其中首付款500万美元、研发里程碑款项合计约7,025万美元、销售里程碑款项合计约19,000万美元。

据招股说明书披露，2020年及2019年前五大供应商采购占比中，Photocure分别以2,156.32万元及3,516.18万元位列供应商第一位，交易占比分别为38.30%及52.51%，采购内容为引进APL-1702项目权益、原材料采购。

而APL-1202也与美国约翰霍普金斯大学(下称“JHU”)签订了《专利独占许可协议》，约定JHU将其拥有的“喹啉化合物作为血管新生、人类甲硫氨酰氨肽酶、以及SIRT1的抑制剂，以及治疗病症的方法”的美国专利(申请号13/122,876)和欧洲专利(申请号09819542.3)独占许可授予亚虹医药。

根据双方的约定，在协议有效期内专利受让方亚虹医药将向JHU支付许可费、年使用费和里程碑款项(包括新专利申请、研发进度和销售金额等里程碑)以及销售提成，其中许可费10,000美元，年使用费10,000-15,000美元不等(随时间递增)，里程碑款项合计约422万美元。

从协议内容来看，《许可协议》虽然给了亚虹医药研发方面的优势，但也给其未来盈利及资金流带来了“分成”的压力。

03、临床实验与研究外包

据招股说明书披露，亚虹医药的实际控制人为PAN KE(下称“潘柯”)。事实上，在亚虹医药最初成立之时，其股东登记尚为潘柯。2019年7月，股东会决议将股东潘柯的姓名由中文名变更为英文名PAN KE，同时公司类型由有限责任公司变更为有限责任公司(中外合资)。

资料显示，潘柯为美国国籍，于复旦大学取得学士学位，后于美国新泽西州大学获得硕士学位和博士学位。2010年亚虹医药成立前，潘柯曾在香港和记黄埔有限公司有限公司健康投资集团担任技术总代表，和记黄埔医药(上海)有限公司担任新药开发化学部总监、高级总监，商务拓展部执行总监及在美国BroadSources,Inc.担任总裁。

核心技术人员方面，截至招股说明书签署日，亚虹医药核心技术人员为潘柯、YIJUN DENG、 YUSHEN GUO、刘江华和吴亮五人。其中，ZHUANG CHENGFENG JOHN及YIJUN DENG在为核心技术人员的同时也分别担任亚虹医药的股东及董事。而ZHUANG CHENGFENG JOHN及YIJUN DENG亦均为美国国籍。此外，董事陈侃虽为中国国籍，但拥有美国永久居留权。

亚虹医药亦存在供应商入股公司的情况。

穿透显示，杭州泰格医药科技股份有限公司(下称“泰格医药”)为A+H股上市公司，其通过全资下属合伙企业杭州泰格股权投资合伙企业(有限合伙)间接持有亚虹医药1.3050%的股权，通过投资上海曜萃投资中心(有限合伙)、上海泰沂创业投资合伙企业(有限合伙)、成都博远嘉昱创业投资合伙企业(有限合伙)、青岛盈科华富创业投资合伙企业(有限合伙)、Prized Resources Holdings Limited等主体间接持有发行人股份，穿透后持股比例约为0.76%。

2018年至2020年亚虹医药分别向泰格医药采购临床试验服务及临床研究服务928.59万元、464.37万元及571.29万元，分别占当期采购金额的27.19%、6.94%及10.15%。

如亚虹医药顺利登陆科创板，一定程度上可以缓解其研发资金压力。据招股说明书披露，此次亚虹医药募集资金约20.7亿元，其中5.34亿元用于药品、医疗器械及配套用乳膏生产项目，12.06亿元用于新药研发项目，1.3亿元用于营销网络建设项目，2亿元用于补充流动资金。

目前亚虹医药无论产品研发还是产品商业化，下半场依然是一场豪赌。关键问题是，股市要不要给他的下半场输血?